核酸聚合物(NAPs)的开发工作，为乙肝和丁肝研究领域带来候选药物，特别是最近两年，NAPs在治疗丁肝方面的潜力也被研究人员证明，并正在进一步开发中。
乙肝核酸聚合物潜力，不局限HBV，还在合并HDV方面有开发价值
去年肝脏大会上，突然看到核酸聚合物用于治疗乙肝病*合并丁肝病*感染，使我们对其在乙肝新药方面开发有所担忧。其实，NAPs由于在HBV或HBV/HDV方面均有潜在药物开发价值，研究人员才将其应用于HBV/HDV方面的临床开发。
以Replicor公司的在研乙肝或合并丁肝新药REP为例，基于单独使用REP在HBV感染方面获得有希望结果，研究人员对HBV/HDV合并感染受试者进行了REP和REF-LTF临床研究。12名慢性丁肝受试者（CHD）每周接受静脉注射（IV）REP-Ca(毫克)持续15周，随后接受15周IVREP-Ca(毫克)联合PEGIFN-α，最后单独接受PEGIFN-α治疗33周。
结果表明，12名受试者中，共有11名受试者（91%）在以上疗法期间的HDVRNA呈阴性，有9名受试者（75%）在治疗结束时仍保持HDVRNA阴性，有7名受试者（77%）在治疗结束时随访1年期间持续检测不到HDVRNA。治疗期间最常见的不良反应是血小板减少症、中性粒细胞减少症和ALT水平升高。
为了进一步评估病*学控制和功能性治愈的长期安全性、耐受性和持久性，研究人员继续在REP-LTF研究中，对11名受试者进行了3.5年的随访。结果表明，11名中有7名受试者（63%）实现持续病*学应答，未观察到额外安全性或耐受性信号。以上这些结果看起来看起来在专门治疗丁肝方面很有希望，同时，研究人员已经开始更广泛的研究，以了解这些NAPs化合物的作用机制和安全性。
在乙肝研究方面，在HBV感染的临床前和临床研究中，核酸聚合物REP疗法本身伴随着快速调降血液和肝脏中的乙肝表面抗原HBsAg水平。由于慢乙肝受到免疫抑制的负担，以NAPs来消除这些负担，还伴随着其他抗病*反应治疗结果（有效性方面），包括HBsAg血清学转换、HBeAg血清转化(在HBeAg阳性患者中)、HBVDNA清除和HBVRNA清除（特指有缺陷非传染性病*）和在早期抑制病*复制（cccDNA）。
在临床前研究中，REP实现了对HBVDNA和早期减少cccDNA，去除所有治疗后，实现了肝脏中HBV感染的持续控制（非活性）cccDNA，较低水平或检测不到HBsAg（功能性治愈）。随着HBsAg水平调降到低于1IU/mL(低至0.IU/mL)的水平，大多数受试者（典型的从基线降低4-7log）增加不同免疫疗法，还伴随着恢复人类免疫控制（试验数据和结论来自：Replicor公司历年肝脏大会上已发表进展）。
小番健康结语；近两年来，核酸聚合物更多地应用于丁肝方面治疗潜力的药物开发工作，基于如上相对有希望的针对HBV/HDV方面有希望的试验数据，因此，NAPs相关化合物不仅只针对乙肝新药开发，还具有治疗HBV/HDV共同感染方面药物开发前景。
目前，美国吉利德科学的病*进入抑制剂HEPCLUDEX（Bulevirtide）已在欧洲上市，今年将其推向美国本土上市，它的上市填补了以往丁肝方面没有专门治疗药物的空白。
同时，NAPs在治疗丁肝方面的潜力也被科研人员发现，最近两年获得了许多有希望的临床试验数据，支持进一步把NAPs应用在乙肝或合并丁肝感染方面的新药研发中，将来核酸聚合物相关候选药物可能挑战目前丁肝治疗药物领域的病*进入抑制剂，或改变丁肝药物格局。因为NAPs或进入抑制剂均在HDV方面具有针对性和潜在药研价值。