研究方法
研究纳入年1月至年3月期间西安医院、医院、医院、医院、医院和西安医院99例进展期HCC患者（58例Child-PughA和41例Child-PughB），其中84例（48例Child-PughA和36例Child-PughB）接受了PD-1抑制剂（mg静脉注射，每3周）联合分子靶向治疗，15例接受了PD-1抑制剂单药治疗。主要终点为安全性和12个月总体存活（OS）率。次要终点为客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。
研究结果
99例患者中，乙型肝炎病*（HBV）感染是最主要病因（80例，80%），43例（43.4%）AFP＞ng/mL，40例患者（40.4%）发生大血管浸润（MVI），40例（40.4%）合并肝外转移，包括肺转移（21例）、骨转移（11例）、淋巴转移（13例）和肾上腺转移（3例）。中位随访时间为12.1个月（95%CI：9.9-14.0个月）。
随访期间死亡42例（42.4%），其中Child-PughA组21例（36.2%），Child-PughB组21例（51.2%）。平均接受PD-1抑制剂6（95%CI：5-7）个周期治疗。
肿瘤应答情况和总体存活详见表1和图1。Child-PughB和Child-PughA两组患者在肿瘤应答、OS、PFS方面的差异无统计学意义，尽管Child-PughB患者中位OS时间较短（20.5vs.13.4月）。在多因素分析中，MVI与12个月OS（HR=2.,95%CI:1.~6.；P=0.）和ORR（HR=2.，95%CI:1.18~7.16；P=0.）相关。但12个月OS和ORR与性别、年龄、HBV病因、远处转移、Child-PughB和基线AFP水平没有关系。
表1.肿瘤的应答和存活情况PFS:无疾病进展存活;OS:总体存活图1.整体队列（a,b）和Child-Pugh分期亚组（c,d）的OS和PFS52例（52.5%）患者至少出现一个免疫相关不良事件（irAEs）。最常见irAEs是免疫性血小板减少症（n=28，28.3%），肝*性（n=16，16.2%），瘙痒（n=15，15.2%），腹泻（n=15，15.2%），甲状腺功能减退（n=15，15.2%），斑丘疹（n=13，13.1%），皮肤毛细血管内皮增生（CCEP）（n=11，11.1%），高血糖（n=7，7.1%）和心脏*性（n=7，7.1%）。
24.2%患者出现3/4级不良事件，肝*性（n=13，13.1%）和免疫性血小板减少（n=9，9.1%）最常见，其次为垂体炎（n=4，4.0%）和原发性肾上腺功能减退（n=4，4.0%）。严重的AEs导致24例患者中断PD-1抑制剂治疗，其中6例患者经临床医生确定可能获益于继续治疗后重新开始治疗。在安全性方面，Child-PughB级患者任何AEs和3/4级AEs的发生率分别为61%和26.8%，与Child-PughA级患者无差异。
研究结论
该项研究结果表明，PD-1抑制剂联合分子靶向药治疗肝功能Child-PughA/B进展期HCC患者取得较为理想的效果，且安全性良好，66%肝功能Child-PughB患者可获得疾病控制（CR+PR+SD），整体存活显著改善。
END
专家简介
纪泛扑，主任医师，研究生导师，陕西省感染性疾病临床医学研究中心副主任；美国斯塔福大学访问学者；陕西青年科技奖获得者；西安交通大学医学部国家级后备人才。主持国家自然科学基金2项、国际合作课题1项、省校基金6项；以PI牵头国内外多中心临床研究7项。获陕西省科技进步一等奖、西安交大医疗技术一等奖各1项。近5年以第一作者或通信作者在JHepatol、Hepatology、ChemEngJ、JAMANetwOpen、APT、ClinInfectDis、InfectDisPoverty等杂志发表论文30余篇；在DDW、APASL、全国感染病年会进行口头报告8次。
昝瑛，副主任医师，毕业于西安交通大学医学院，从事肿瘤内科工作。陕西省抗癌协会化疗专业委员会青委会主委，其他多个协会委员。主持省科技攻关项目2项，参编著作3部，以第一作者发表文章10篇（SCI最高分6分）。
第一作者简介
李婷，西安医院硕士研究生，参与发表SCI论文1篇。
郭江，主任医师，硕士，首都医科大学附属医院肿瘤诊治中心肿瘤介入科病房组长，擅长良恶性肿瘤的微创治疗。现为中国抗癌协会专业委员会委员，医院学会肿瘤介入专业委员会委员，北京医师学会门脉高压介入诊疗学组副组长，北京肿瘤学会介入专会委员等，近五年以第一或共同第一作者发表SCI论文5篇，承担局级级科研项目1项。
（来源：《国际肝病》编辑部）
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