接种阿斯利康COVID-19疫苗后发生的异常血栓形成事件和血小板减少症的发病机制是什么?这是Greinacher等人提出的研究问题,并发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究中。
方法:
本研究分析了德国和奥地利11例患者的临床和实验室特征。这些患者在接种由阿斯利康(AstraZeneca)生产的ChAdOx1nCov-19疫苗后出现血栓形成或血小板减少症。本研究使用标准的酶联免疫吸附测定(ELISA),以检测血小板因子4(PF4)-肝素抗体,并进行了改良的(PF4增强)血小板活性测试。
结果:
该研究包括11名患者(9名女性,中位年龄36岁,范围22-49)。接种疫苗后5-16天开始,除一名患者发生致命的颅内出血外,所有患者均出现血栓形成事件。血栓形成事件包括脑静脉血栓形成(n=9),内脏静脉血栓形成(n=3),肺栓塞(n=3)和其他部位血栓(n=4)。五例患者发生了弥散性血管内凝血(DIC)。所有患者在症状发作之前均未接受肝素治疗。所有患者的抗PF4-肝素抗体测试均为阳性。
结论:
作者得出的结论是,接种ChAdOx1nCov-19(阿斯利康COVID-19疫苗)疫苗罕有导致抗PF4的血小板活化抗体介导的免疫血栓性血小板减少症,此机制在临床上与肝素诱导的血小板减少症雷同。
观点:
GeoffreyD.Barnes,MD,MSc,FACC在ACC.org期刊一览中说道:这篇论文为AstraZenecaCOVID-19疫苗的一种罕见但日益为人们所认识的并发症提供了机制上的理解。这种情况被称为“疫苗诱导的血栓性血小板减少症”(VITT),似乎在接种疫苗后的1-3周内发生,并与血栓形成事件有关。这些事件通常发生在大脑静脉窦或内脏静脉中,但也可以在更传统的位置(例如,下肢深静脉、肺动脉)和动脉床(外周和心脏内)发现。该疾病的关键特征是存在血小板减少症和模拟肝素诱导的血小板减少症(HIT)的PF4-肝素自身抗体。
尽管这种情况非常罕见,但在使用阿斯利康COVID-19疫苗的国家/地区,若临床医生发现患者在接种疫苗后1-3周内出现严重头痛、恶心/呕吐或其他可能与血栓形成事件有关的症状,必须高度怀疑血小板减少症的发生。非肝素抗凝剂+/-静脉内免疫球蛋白的使用至关重要,应该对PF4-肝素抗体(例如通常用于诊断HIT的抗体)进行ELISA检测。迄今为止,尚未发现与辉瑞或ModernaCOVID-19疫苗相关的类似情况。尚不清楚在Janssen/Johnson&JohnsonCOVID-19疫苗接种后是否出现过任何类似事件。
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