血小板减少症

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TUhjnbcbe - 2025/2/17 20:57:00
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化疗是把双刃剑,大部分化疗药物剂量-反应关系曲线比较陡峭且治疗指数窄,剂量的较小差异可导致一些患者出现严重甚至致命的毒性,而对另一些患者则可能剂量不足,影响治疗效果。

在癌症治疗中,化疗是一个常用的治疗手段。而在众多的化疗药物中,卡铂无疑是其中的“明星”。但与其他化疗药物不同,卡铂的剂量计算并不是简单地按照体重或体表面积来算,而是要用一个叫做AUC(AreaUndertheCurve,曲线下面积)的参数。

什么是AUC?

AUC是指药物血药浓度下的曲线下面积,表示一段时间内药物在血浆中的相对累积量,是一个反映药物暴露最重要的药物代谢动力学参数。在药物研发期间,在多个时间点对药物水平进行取样检测,有助于确定给药与AUC之间的关系。

AUC会受外部因素和患者特异性因素的影响,外部因素包括药物剂量和给药方案,患者特异性因素包括年龄、性别、身高、体重、联合用药和习惯、遗传学(药物代谢酶、药物转运蛋白和/或药物靶标的遗传变异)和清除率(这取决于肾功能和肝功能)。因此,单剂量给药后AUC的个体间差异很大。

为何要用AUC计算剂量?

我们都知道卡铂在铂类药物中是骨髓抑制毒性最强的药物,其血小板减少较粒细胞减少更为严重。卡铂无明显肾毒性,但治疗前肾功能状况却能显著影响卡铂所致血小板减少的程度。

动物实验表明,卡铂的肾脏清除完全由肾小球滤过而完成,无肾小管的参与,胆汁排泄低于2%。早期研究注意到,治疗前肾小球滤过率(GFR)低下者血小板减少较普遍,因此研究者曾推荐按照GFR调整卡铂剂量。Calvert等也认为,主要根据GFR在60~ml/min时确立的单药卡铂剂量mg/m2,对于高GFR者并不适合。

卡铂剂量如何计算?

卡铂剂量计算公式-Calvert公式

卡铂剂量计算主要是根据Calvert公式进行。首先确定以下条件:性别、年龄、体重、血清肌酐和AUC,代入公式,即可算出卡铂应使用的剂量。实践操作:按第1步→第2步→第3步进行。

第1步-计算患者的肌酐清除率

由于肌酐清除率检测复杂,不常进行此项检查,但可以通过血清肌酐(SerumCreatinine)来计算肌酐清除率。请注意:男性与女性肌酐清除率的计算方法有所不同。男性肌酐清除率(ml/min)={[-年龄(岁)]×体重(Kg)×1.23}÷血清肌酐(μmol/L)女性肌酐清除率(ml/min)=男性肌酐清除率(ml/min)×0.85

第2步-取AUC值

AUC(mg/ml/min)取值:常取5~7。

第3步-按Calvert公式进行计算

Calvert公式:卡铂剂量(mg)=所设定的AUC(mg/ml/min)×[肌酐清除率(ml/min)+25]卡铂注射液

卡铂简要说明书

中文名:卡铂注射液/注射用卡铂

商品名:波贝

英文名:Carboplatin

别名:碳铂,卡波铂,铂尔定

规格:卡铂注射液(10ml,mg)/支;注射用卡铂0.1mg/支

价格:30元-元/支(参考价格)

生产厂家:齐鲁制药有限公司

国外上市:年在英国上市,美国FDA年批准上市

中国上市:年,齐鲁制药研制的卡铂注射液(波贝)获批上市

适应症

主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等。小细胞肺癌,单用本品缓解率为60%;与Vp-16、IFO合用治疗的总缓解率为78%;卵巢上皮癌、头颈产鳞癌单用缓解率分别为65%、29%。

可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、胸膜间皮瘤、黑色素瘤及子宫内膜癌等。

也可用于消化系统肿瘤、肝癌等及放射增效治疗。

用法用量

卡铂注射液:本品可单用也可与其他抗癌药物联合使用。临用时把本品加入到5%葡萄糖注射液~ml中静脉滴注。推荐剂量为0.3~0.4g/m2,一次给药,或分五次五天给药。均四周重复给药一次,每2~4周期为一疗程。

注射用卡铂:一般成人按照体表面积每次0.2~0.4g/m2,每3~4周重复1次,2~4次为1个疗程,也可一次50mg/m2,每日1次,连用5天,间隔4周重复1次。

不良反应

常见的反应:

骨髓抑制为剂量限制毒性,白细胞与血小板在用药21日后达最低点,通常在用药后30日左右恢复;粒细胞的最低点发生于用药后21~28日,通常在35日左右恢复;白细胞与血小板减少与剂量相关,有蓄积作用。注射部位疼痛。

较少见的反应:

过敏反应(皮疹或搔痒,偶见喘咳),发生于用药后几分钟之内。周围神经毒性:指或趾麻木或麻刺感。

耳毒性:高频率的听觉丧失首先发生,耳鸣偶见。

视力模糊、粘膜炎或口腔炎。

恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减退、脱发及头晕,偶见变态反应和肝功能异常。

禁忌

如果您患有以下疾病或存在以下情况,那么您禁用本品:

明显骨髓抑制及肾功能不全;

对其他铂制剂及甘露醇过敏;

孕妇及有严重并发症;

原应用过顺铂者应慎用;严重肝肾功能损害。

注意事项

由于本品对骨髓有明显的抑制作用,在用药后3~4周内不应重复给药。出现严重的骨髓抑制的病例,有必要输血治疗。

您在使用顺铂治疗时,用应慎重或注意监视。因为用顺铂造成听力损伤的病人,再用卡铂治疗,耳毒性会持续或加重。以前有感觉异常的病人,特别是用顺铂导致的感觉异常,用卡铂治疗,这种反应会持续或加重。

卡铂与铝可发生化学反应,因此配置或储存药液的容器、患者的餐具等都应当避免铝制品。卡铂易溶于水,对光敏感,应避光;卡铂与氨基糖苷类药物共同使用时会增加肾毒性和耳毒性。#仁心计划医生笔记挑战赛#
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