年11月10日,美国食品药品监督管理局批准tremelimumab(Imjudo,阿斯利康制药)与durvalumab(Imfinzi,阿斯利康制药)和铂类化疗联合用于无致敏表皮生长因子受体(EGFR)突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因组肿瘤畸变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。
在POSEIDON(NCT)中评估了疗效,这是一项随机(1:1:1),多中心,主动对照,开放标签的研究,用于先前未接受过全身治疗的转移性NSCLC患者。患者被随机分配到三个治疗组之一:(1)tremelimumab、durvalumab和铂类化疗,持续4个周期,然后每4周进行一次durvalumab和维持化疗。患者在第16周接受第五剂tremelimumab治疗;(2)度伐利尤单抗加铂类化疗4个周期,然后是度伐利尤单抗和维持化疗;或(3)以铂类为基础的化疗6个周期,然后进行维持化疗。
治疗一直持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。该批准基于治疗组1和3(名患者)的比较。
主要的疗效结局指标是根据RECISTv1.1使用盲法独立中心评价评估无进展生存期(PFS)。和总生存期(OS)。与铂类化疗相比,曲美木单抗加度伐利尤单抗和铂类化疗在OS方面表现出统计学意义和临床意义的改善(风险比
治疗组1和3的总缓解率分别为39%(95%CI:34,44)和24%(95%CI:20,29)。两个治疗组的中位缓解持续时间为9.5个月(95%CI:7.2,未达到)和5.1个月(95%CI:4.4,6.0)。
最常见的不良反应(发生在≥20%的患者中)是恶心,疲劳,食欲下降,肌肉骨骼疼痛,皮疹和腹泻。3级或4级实验室异常(≥10%)为中性粒细胞减少、贫血、白细胞减少、淋巴细胞减少、脂肪酶升高、低钠血症和血小板减少。
对于体重30kg或以上的患者,推荐的tremelimumab剂量为每3周75mg静脉注射,杜伐利尤单抗mg静脉注射和铂类化疗,持续4个周期,然后杜伐利尤单抗mg联合维持化疗,每4周一次。应在第16周给予第五剂曲美木单抗(75mg)。
使用上述方案,对于体重不超过30kg的患者,推荐的tremelimumab剂量为1mg/kg,durvalumab剂量为20mg/kg。