胎停原因之血栓前状态。血栓前状态(prelhrombolicstate,PTS)又称易栓症,为一种止血、凝血和抗凝系统失调的病理过程。
目前普遍认为妊娠期高凝状态使子宫胎盘部位血流状态改变,易形成局部微血栓甚至引起胎盘梗死,使胎盘组织的血液供应下降,胚胎或胎儿缺血缺氧,最终导致胚胎或胎儿发育不良而出现胎停流产、死胎早产子痫前期胎盘早剥。
简单来讲就是输送营养的管道一旦被堵,胚胎发育没有生存物质的来源,就容易停止发育,血栓前状态包括先天性和获得性。
先天性血栓前状态被认为是由于与凝血和纤溶有关的基因突变造成,与其相关的指标有抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、蛋白C、蛋白S,同型半胱氨酸血症、亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变(MTHFR),等。
获得性血栓前状态即由于其他后天因素引起的血液高凝状态,主要包括获得性高同型半胱氨酸血症、抗磷脂综合征(APS)等。
在血栓前状态引起的反复胚胎停育的治疗中,抗凝治疗被公认为有效的治疗方法,包括低分子肝素、阿司匹林及中药等。其中,低分子肝素因不通过胎盘屏障、不分泌于乳汁,对母儿都有较高的安全性,但在少数人也可出现肝功损伤、过敏反应、出血、血小板减少、骨质疏松等,故在用药过程中要通过查血常规、凝血功能、肝肾功等进行监测,同时应及时的补充钙以预防骨质疏松的发生。
高同型半胱氨酸血症
对于高同型半胱氨酸血症者,通过补充叶酸、维生素B6、维生素B12可获得一定疗效,最好在孕前就开始治疗,同型半胱氨正常后才考虑怀孕,妊娠期间可用适量的叶酸,根据同型半胱氨的水平调整叶酸用量。
抗磷脂综合征
1、抗磷脂综合征的定义:
抗磷脂综合征(Antiphospholipidsyndrome,APS)是一种非炎症性自身免疫性疾病,以体内产生大量抗磷脂抗体(antiphospholipidantibodies,APL),包括ACA、LA、及抗b2GP1抗体为主要特征,其中抗心磷脂抗体最常见,抗β2糖蛋白与不良妊娠结局比如羊水偏少、妊娠高血压疾病等的关系最密切。两种以上抗体阳性,妊娠结局比单个抗体阳性差。临床表现包括动静脉血栓形成、病理妊娠、血小板计数减少等,可见APS是复发性流产最为重要的病因之一。
2、APS与复发性流产关系
我们来把胎心比喻成种子发的“芽”,而胎盘比喻成“根”,子宫动静脉比喻成向芽输送营养的“管道”,怀孕需要足够充分的营养输送管道,否则种子也容易枯萎,水管要够通畅,否则营养不够,芽也不会长大。那么抗磷脂综合征会影响哪个环节呢?人体内的血管就像纵横交错的供水系统,各级水管各司其职,让水运送到千家万户。水管的内壁都是非常光滑的,只有这样能保证水流的很通畅。
同样,身体内血管内膜上的内皮细胞很光滑,内皮细胞膜的表面覆盖有磷脂和糖蛋白,本来磷脂和蛋白光滑面朝内(血管壁),粗糙面朝外。这样能保证血管壁的光滑,畅通无阻。而免疫系统的紊乱,让磷脂和蛋白翻了身,粗糙面朝内(血管壁)了,管内壁变粗糙,这一改变产生了抗磷脂抗体。
抗磷脂抗体结合在磷脂表面,让血管壁越来越粗糙,这时候,各路神仙都会来凑热闹,包括血小板、凝血因子等,那么血栓就形成了,就让管壁越来越小,管腔越来越狭窄,严重的时候整个小血管都堵塞了,这时候供给胚胎营养的管道堵塞,当然就容易发生胚胎停育。
抗磷脂抗体除了形成血凝块把血管堵了,抗磷脂抗体还会结合到绒毛表面的磷脂上,也会引起树根伸长过程中受阻,这时候临床上就表现出HCG血值上升缓慢或停滞的情况,提示胎停流产。
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