全国白癜风十佳医院 http://m.39.net/baidianfeng/a_4910787.html血小板减少症一、背景1.1血小板减少症简介
血小板减少是一种常见的血液疾病，可以由多种病因引起，例如化疗引起的血小板减少症（CIT）、骨髓增生异常综合征（MDS）、免疫性血小板减少症（ITP）和慢性肝脏疾病。出血是其最常见的临床表现，可以从轻微、常见表现（如瘀斑、淤点）到罕见、严重的症状（从内脏出血甚至颅内出血）。
其中，免疫性血小板减少症是最常见的获得性自身免疫性出血性疾病，约占出血性疾病总数的1/3，以无明确诱因的孤立性外周血血小板计数减少为主要特点。目前国内尚无基于人口基数的ITP流行病学数据，国外报道的成人ITP年发病率为（2~10）/10万，60岁以上老年人是高发群体，育龄期女性略高于同年龄组男性。儿童ITP是一种良性自限性疾病，80%在诊断后12个月内血小板计数可恢复正常，仅约20%左右的患儿病程持续1年以上，儿童发病率高于成人患者，约为（4~5）/10万。
图1免疫性血小板减少紫斑症图2肝脏疾病围术期
此外，17%的慢性丙型肝炎患者可出现血小板减少，发生率与肝炎严重程度有关。人体内源性血小板生成因子-血小板生成素（TPO）主要由肝脏产生和分泌，并释放至血液循环，当肝细胞质量严重受损时，特别是有创操作时，TPO将显著减少，出血风险升高。因此对于长期存在肝脏疾病进行侵入性手术（涉及切入或刺穿皮肤或将器械插入体内的医疗程序）的患者，血小板减少症治疗意义重大。
1.2治疗手段
促血小板生成药物目前临床上广泛使用的为1）重组人TPO（rh-TPO），但是该药存在给药途径欠便捷及有效时间较短的问题，因此更为便捷、有效的促血小板生成药物亟待探求；2）新型TPO受体激动剂（TPO-RA），主要包括TPO肽类模拟物（罗米司亭）、TPO非肽类模拟物（艾曲泊帕、芦曲泊帕和阿伐曲泊帕），可以用于治疗免疫性血小板减少症（ITP），以及其他疾病导致的血小板减少症，包括难治性重型再生障碍性贫血，造血干细胞移植、肝病患者围术期的血小板减少症等。新型血小板受体激动剂的出现弥补了第一代促血小板药物的不足。
二、血小板生成素（TPO）受体激动剂2.1艾曲泊帕
通用名
艾曲泊帕乙醇胺片
英文名
EltrombopagOlamineTablets
商品名
Promacta（美）；Revolade（瑞弗兰）（国内/欧）
化学结构
分子式/分子量
C25H22N4O4.2（C2H7NO）/.65
药理
血小板生成素(TPO)受体激动剂
原研
诺华
国外上市
FDA：.11
日本：.10
EMA：.03
中国：.12，仅原研上市
剂型及规格
薄膜衣片剂；规格：12.5/25/50mg
适应症
l国内：
成人原发性血小板减少症（ITP）
lFDA：
1岁及以上原发性血小板减少症（ITP）；
治疗慢性丙型肝炎患者的血小板减少症；
联合标准免疫制剂疗法治疗再生障碍性贫血；
免疫抑制疗法不足的再生障碍性贫血；
用法用量
应采用能使血小板计数达到并维持≥50,/μL的最低剂量。基于用药后血小板计数的反应进行个体化剂量调整。不得为了使患者血小板计数达到正常而使用本品。在临床研究中，血小板计数通常在本品治疗开始后1-2周内升高，在治疗终止后1-2周内下降。
本品应空腹服用（餐前间隔1小时或餐后间隔2小时），应在以下产品使用前间隔至少2小时或使用后间隔至少4小时服用，包括抗酸药、乳制品、或含有多价阳离子（如铝、钙、铁、镁、硒和锌）的矿物质补充剂。不得将本品碾碎后混入食物或液体服用。
市场
国内中标价元/片国乙
注册分类
4类
总结
1.艾曲泊帕是第一个口服、小分子、非肽类促血小板生成素受体激动剂，填补了对常规一、二线治疗无效的慢性ITP患者缺乏有效的治疗手段的市场需求
2.相比一线糖皮质激素和生物类药物，具有给药方便、经济性优势，符合国内患者消费习惯
3.国外适用范围广，国内仅批准成人ITP，品种附加值高
4.国内外市场表现良好，年全球容量14亿美元；国内自上市快速增长，上半年即0.8亿元
5.化合物专利年到期，可提前布局
6.4类申报，无需大临床
7.原料药4家备案
8.仅原研上市，另3家国产处在审评中
此外，ITP儿童发病率高于成人，其干混悬剂值得
