西安治白癜风最好的医院 https://m-mip.39.net/nk/mipso_7349173.html在CD47抗体冲刺的赛场，国内企业与MNC们并肩跑在同一条线上。
PD-1抗体展现的巨?的临床价值无疑开创了肿瘤免疫治疗的新时代。不过，留给后来者的空间似乎变得越来越小。如何避免扎堆在拥挤的红海，在各种语境里成为频繁被讨论的话题。新的靶点。抗肿瘤创新药物的研发者们寻找的是“下一个”PD-1。今年以来，在几笔重磅交易的加持下，曾一度徘徊在被放弃边缘的CD47再次被推到高光之下。仍在进行的第35届癌症免疫治疗学会年会(SITC)上，占据国内CD47领域排头的三家公司，信达生物、康方生物、天境生物都发布了自家CD47单抗临床试验的最新进展。进击的CD47抗体会是未来的答案吗？01贫血贫血贫血CD47靶向药物的原理其实并不难理解。CD47是一种糖基化蛋白，大量存在于人体内肿瘤细胞的表面。它有种特殊本领：当CD47与人体内巨噬细胞表面的SIRPα一结合，便会释放出“不要吃我”的信号，躲过巨噬细胞的“免疫监视”。而巨噬细胞在识别和消除体内肿瘤细胞中发挥着非常重要作用。就这样，大叫着“不要吃我”的CD47可以帮助肿瘤细胞躲过了追杀。而CD47靶向药物的作用便是借着阻断CD47的信号通路，让肿瘤细胞老老实实被巨噬细胞消灭。不过，CD47抗体并不完美。问题在于副作用。肿瘤细胞之外，人体内红细胞的表面同样广泛表达CD47。这就使得CD47靶向药物在消灭癌细胞的同时也对红细胞造成伤害，患者会出现严重贫血的副作用。无法得到有效解决的贫血症也正是此前CD47领域一直不被看好的原因所在。成药性不好，一度让众多公司在CD47领域折戟。年末，Tioma(现更名为archoncology)中止了其CD47单抗Ti-的临床试验；年新基也低调终止了其CD47单抗CC-。如何解决血液学*性问题成了CD47抗体研发进程中绕不过的话题。此次，三家中国企业都将重点对准了产品的安全性和耐受性。信达生物在此次SITC会议上以电子壁报的形式公布了其CD47单抗（IBI，letaplimab）1a期临床的研究成果。研究入组20例受试者设置7个剂量组，从0.1mg/kg至30mg/kg每周给药1次，“letaplimab单药使用后总体贫血发生率为15%（3/20），仅一例受试者（5%）发生3级一过性贫血，于首次给药当天出现，第2天恢复。”对此，信达生物表示安全性数据显示了其CD47单抗整体耐受性良好，对其“安全性充满信心”。康方生物同样以壁报的形式公布了其第二代CD47单抗AK在澳洲临床试验的成果。研究设置7个剂量组，从0.3mg/kg至45mg/kg，每周给药1次，“AK在已完成的0.3mg/kg，1mg/kg，3mg/kg和正在进行的10mg/kg的剂量爬坡队列受试者中均未发生药物相关的贫血症状，因此无需使用低剂量诱导（primingdose）。各队列受试者对药物耐受性良好，无剂量限制性*性(DLT)事件发生。受试者外周血T细胞的CD47的受体占有率（RO）在3mg/kg队列就已经达到并维持在%。”AK在已经完成的所有剂量组都未发生药物相关的贫血症状。天境生物则早在此前与跨国巨头艾伯维达成近20亿美元合作时便宣称，其第二代CD47单抗（TJC4，Lemzoparlimab）在美国开展的Ⅰ期爬坡试验中充分证实了血液学安全优势。此次SITC上天境公布了试验的初步结果，“在没有任何预激给药的情况下，Lemzoparlimab每周给药，从最低剂量（1mg/kg）至最高剂量（30mg/kg）范围内显示出良好的耐受性，在所有剂量组中均未观察到剂量限制性*性和溶血性贫血。”安全性之外,研究成果中还表现出疗效信号,“在30mg/kg剂量组的三例患者中，一例经过免疫检查点抑制剂治疗失败的患者在接受lemzoparlimab治疗后确认部分缓解（PR）”。虽然三家企业的临床研究仍在早期阶段，但拦在CD47抗体前进路上的最后障碍似乎正在一点点瓦解。02冲向最前列如果贫血症最终完全被克服，CD47抗体的未来将会怎样？此前大量的研究表明，CD47带来的免疫逃逸与包括急性淋巴细胞白血病、急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病、乳腺癌等在内的多种肿瘤进展存在正相关关系。CD47在肿瘤中的广泛表达使其在理论上充满与PD-1一样的潜力。同时CD47抗体还可能更进一步。作为稀缺的天然免疫免疫检查点靶点，有望与特异性免疫协同解决PD-1响应率低的痛点。随着研究的推进，第二代CD47抗体无论作为单药、联合用药还是双抗都有超过PD-1单抗的潜力。年全球PD-(L)1药物市场规模已经超过亿美元，这意味着CD47靶向药物未来也有着近亿美元的想象空间。如此巨大的市场潜力，如何让人不动心。每一点连接未来的可能性都唤起跨国巨头们投资和
