遗传性血管性水肿新药来了拉那芦人单抗 [复制链接]

11月27日，Insight药品情报监控系统显示，DyaxCorp/百深生物拉那芦人单抗的上市申请（受理号：JXSS）在NMPA的状态变更为「在审批」，即将在国内获批上市，用于治疗遗传性血管性水肿。

来自Insight药品情报监控系统

遗传性血管性水肿（HereditaryAngioedema，HAE）是一种常染色体显性遗传病，在全球范围内的发病率为1/至1/，大多数患者（75%）在10~30岁起病。该病以反复发作自限性组织水肿为特征，并会出现可累及多个解剖学部位（包括胃肠道、面部组织、声带和喉头、口咽、泌尿生殖区域、四肢）的软组织水肿复发性急性发作。其中，喉部发作可因窒息之风险而危及生命，同时，也给患者和家属带来了沉重的经济和精神负担。

研究发现，HAE的发病主要是由于血清C1抑制物（C1-INH）缺乏导致。按照C1-INH的水平和功能，可将HAE分为3型，其中I型患者（占85%）的C1-INH水平降低伴功能降低，II型患者（占15%）的血清C1-INH正常但功能降低，III型较罕见，患者的CI-INH水平和功能均正常，多在雌激素水平较高如口服避孕药或妊娠时发生。

目前，HAE还没有可治愈的办法，不过美国FDA已经批准了多款预防或治疗HAE药物（详见下表），其中Berinert、Haegarda、Ruconest和Cinryze属于C1酯酶抑制物（C1INH）；艾替班特是一款选择性缓激肽B2受体拮抗剂，用于C1酯酶抑制剂缺乏型HEA；艾卡仑肽是一款选择性、可逆性血浆激肽释放酶抑制剂。

在国内，HAE急性发作时无有效治疗药物，预防用药也只有达那唑，该药是一种甾体杂环化合物，为雄激素17α-乙炔睾丸酮的衍生物，主要用于治疗子宫内膜异位症，不过也可用于治疗纤维囊性乳腺病、自发性血小板减少性紫癜、遗传性血管性水肿、系统性红斑狼疮、男子女性性乳房、青春期性早熟。目前HAE已被纳入年5月中国国家卫生健康委员会等5部门联合制定的《第一批罕见病目录》，亟需新的有效治疗或预防药物。

拉那芦人单抗（lanadelumab）是由武田子公司DyaxCorp研发的一款血浆激肽释放酶抑制剂，通过抑制血浆激肽释放酶来阻止缓激肽的生成，从而防止肿胀发生。该药于年8月被FDA批准用于预防12岁及以上HAE患者的血管性水肿发作，商品名为Takhzyro。

拉那芦人单抗在国内未开展临床试验，直接递交上市申请，年CDE受理该申请。不过其在美国开展的一项关键性III期临床研究HELP数据显示：与安慰剂相比，每2周一次、mg剂量拉那芦人单抗治疗可使HAE每月发作次数降低87%，而每4周一次、mg剂量拉那芦人单抗可使HAE每月发作次数降低73%。

与之前FDA批准的HAE预防药物相比，拉那芦人单抗有望在两周1次的给药基础上实现每月给药1次，而且患者还可以自我皮下注射给药，预计该药未来有望凭借疗效优越、患者依从性好来主宰HAE市场。

针对遗传性血管性水肿，Dyax公司的另一款药物——ecallantide（艾卡拉肽）已于年在美国获批，但目前尚未在国内申报。不过该药已被纳入我国第一批临床急需境外新药名单。另外，武田的艾替班特10月23日也以临床急需境外新药的理由被CDE纳入优先审评审批。

随着相关治疗药物申报和审批的快速推进，预计将来国内遗传性血管性水肿患者将破除无药可用的困境，迎来新的治疗希望。

来源：Insight数据库