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GregoryF.Grauer,DVM,MA,VetMB,PhD,Dip.ECVIM-CA
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01
定义
肾小球肾炎一般的定义是肾小球内存在免疫复合物。由于肾小球毛细血管壁选择性通透性的改变，而导致血浆蛋白渗漏到肾小球滤液中。
肾小球肾炎这一术语提示的是肾小球的相关炎症；但是，在许多情况下，炎症细胞实际上是不存在的。肾小球毛细血管壁疾病也可能由机械性（如全身性和肾小球内高血压）或结构性（如与萨摩耶犬家族性肾病和肾小球淀粉样变性有关）异常引起。
肾脏/泌尿系统疾病
蛋白尿是其最初的临床病理学特征。肾小球肾炎可能是进行性的，会导致肾单位丧失和肾功能不全/衰竭。
心血管疾病
严重蛋白尿经常会导致肾病综合征，低白蛋白血症、水肿/腹水、高胆固醇血症、系统性高血压、血液高凝状态和血栓栓塞性疾病的出现。
遗传影响
家族性肾小球疾病在一些品种动物中都有记载，包括比格犬、伯恩山犬、牛头梗、英国可卡犬、英国狐狸犬、大麦町犬、杜宾犬、灵缇犬、纽芬兰梗、罗威纳犬、萨摩耶犬和软毛麦田梗。
发病率/流行率
对一组对不同来源犬的随机研究表明，肾小球肾炎的患病率为40%至90%。
地理分布
全世界
患有免疫复合物性肾小球肾炎犬的肾小球的免疫荧光显微照片(用针对犬IgG的荧光抗体染色)
02
特征描述
品种偏好
见上文提到的遗传影响。除了有家族性遗传风险的品种外，在一些回顾性研究中，金毛和拉布拉多猎犬、长毛腊肠犬和小型雪纳瑞犬的患病比例似乎比较高。金毛猎犬和拉布拉多猎犬也可能易患莱姆病相关的肾小球肾炎。
发病年龄和范围
诊断为免疫复合物性肾小球肾炎的狗的平均年龄为6.5至7.0岁。家族性肾小球疾病可能在幼年就会出现（1岁）。
性别倾向
在狗的免疫复合物性肾小球疾病中没有观察到性别倾向。家族性肾小球疾病可能具有性别倾向(例如，雄性萨摩耶犬和英国可卡犬的X型遗传性肾病)。
肾脏/泌尿系统疾病
蛋白尿是其最初的临床病理学特征。肾小球肾炎可能是进行性的，会导致肾单位丧失和肾功能不全/衰竭。
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病因/风险因素
针对正常肾小球毛细血管壁（自身免疫性疾病）的抗体反应在狗中还没有被记录。一些感染性和炎症性疾病与免疫复合物性肾小球肾炎有关(表)；但是，在许多情况下，抗原来源或潜在疾病是无法确定的，此时肾小球肾炎被称为特发性疾病。
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病理生理学/临床体征
抗原抗体复合物可沉积或滞留在肾小球内或也可在原位形成。当循环抗体与肾小球毛细血管壁中已掺入或“植入”的抗原反应时，原位免疫复合物就会形成。
肾小球免疫复合物形成或沉积后，通常会触发一系列反应，导致肾小球损伤和蛋白尿。例如，补体的激活;血小板的聚集;细胞因子、生长因子和二十烷类物质的产生会损害肾小球，改变肾小球的选择渗透性，从而导致蛋白尿。在一些家族性肾病病例中，基底膜胶原结构异常会导致蛋白尿。
肾小球通过细胞增殖(增生性肾小球肾炎)、毛细血管壁增厚(膜性肾小球肾炎)等方式对这些不同的损害作出反应，如果损伤持续加重，硬化性改变可导致整个肾单位的丢失。值得注意的是，肾小球滤过液中蛋白质含量异常不仅是一个诊断指标，也可能导致肾小球和肾小管间质损害的疾病进展。
05
诊断
病史/体格检查
患有轻度至中度的蛋白尿时，可能没有相应的病史和体格检查上的发现或包括诸如轻度体重减轻，肌肉质量下降和体力缺乏等非特异性体征的出现。在每年的健康检查中经常会发现蛋白尿和/或微量白蛋白尿。
在某些情况下，由于潜在的感染性或炎症性疾病的过程，在狗的尿液中经常会观察到蛋白。如果蛋白质丢失严重（血清白蛋白浓度1.5至1.0g/dl），则常出现外周水肿和/或腹水。
如果肾小球疾病发展为肾功能不全或功能衰竭，可观察到多饮、多尿、厌食、恶心、呕吐和更严重的体重减轻，并伴有氮质血症、高磷血症、贫血和尿液浓度降低。
急性呼吸困难可能是由肺血栓栓塞（罕见）引起的，而与系统性高血压相关的急性失明可能是由视网膜出血或脱离引起的（罕见）。
影像检查
腹部X线片或超声检查通常看不到特别的变化。胸部和腹部的成像可以帮助检查或排除潜在的疾病进程。肾脏活检标本可以通过超声引导下经皮穿刺可获得。
实验室检查
蛋白尿是肾小球肾炎临床病理异常的标志。肾小球蛋白尿会持续存在，通常与正常或非活动性尿沉渣有关，尽管有时在尿沉渣中可以观察到透明管型。
犬蛋白尿最常见的原因可能是下尿路炎症，通常可以根据尿液中的活性沉积物(如细菌尿和每高倍视野中白细胞和红细胞及上皮细胞的增加数量)来诊断。当蛋白尿被认为是肾小球引起时，尿中蛋白和肌酐比值(UP/C)用于定量和定性确认尿蛋白浓度的升高。
由于蛋白尿的数量大致和肾小球病变的严重程度呈正相关，因此UP/C可用于评估疾病进展和对治疗的反应。低蛋白血症和高胆固醇血症是中重度肾小球蛋白尿患者常见的血清生化表现。
最近的证据表明，持续性微量白蛋白尿是肾小球疾病早期诊断的有利的工具。由于短暂的微量白蛋白尿可能在临床上没有什么意义，因此应对单次阳性检测的患者进行随访并再次检测尿液蛋白。
最终诊断
肾皮质的组织病理学评估不仅提供了明确的诊断，而且还提供了有价值的预后信息。只有在彻底评估病人是否有潜在的疾病过程、血小板数量和凝血能力后，才应进行肾活检。
从患有蛋白丢失性肾病的狗的尿沉渣中观察到的透明铸型的显微镜照片。
06
治疗
由于大多数肾小球肾炎与免疫介导的疾病有关，通常最好的治疗方法是识别和纠正抗原刺激的潜在来源。然而，在许多情况下，潜在的疾病过程是无法识别或无法消除的（例如，肿瘤）。
此外，免疫抑制药物通常是无效的，除非药物在潜在疾病的治疗过程中对免疫抑制有反应（例如免疫介导的溶血性贫血，系统性红斑狼疮）。小剂量阿司匹林治疗(0.5mg/kg，每12小时)已被推荐用于抗炎和抗血小板作用。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIs）（例如依那普利，0.5mg/kg每12至24小时）通常可有效降低全身性高血压和蛋白尿症，并减慢患有特发性肾小球肾炎的狗的疾病进展。
此外，对于患有失蛋白肾病的狗，通常推荐饲用低钠、高质量、低蛋白的饲粮(如早期肾功能衰竭处方粮)。
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治疗的相对成本
在治疗中，“抗原搜寻”部分的检查通常是最昂贵的。在美国许多地区，最低级别的数据库检测、胸片、腹部片或超声检查、抗核抗体的滴度检查、传染病血清学检查(如蛔虫、埃里希亚病和莱姆病)和血压评估就可能要花费美元以上。
通过光镜显微镜、免疫细胞化学和电子显微镜进行肾活检和组织学评估可能需要到美元。
长期用ACEIs进行治疗的费用根据狗的大小而有所不同，常规随访检查可能需要花费至美元。
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后期考虑
随着兽医专业人员对患有肾小球疾病犬进行的更多肾脏活检，针对该疾病的不同组织学形式，可能会出现具体的治疗建议。同样，随着更多关于狗的微量白蛋白尿的数据浮出水面，检测微量白蛋白尿很可能成为早期肾脏疾病的常规检测和重要诊断工具。
患者监护
在患肾小球肾炎动物中，应密切
