抗2GPI和aPS是APS患者动脉血栓 [复制链接]

对90例系统性红斑狼疮（SLE）和例系统性红斑狼疮患者的4种抗磷脂抗体的预测值（PV）以及与抗磷脂综合征（APS）临床表现的关联进行了评估。

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APS患者分为动脉血栓形成、静脉血栓形成和妊娠发病亚组。通过酶联免疫吸附法测定IgG，IgM和IgA抗心磷脂（aCL）、抗磷脂酰丝氨酸（aPS）、抗β2-糖蛋白I（抗β2GPI）和抗凝血酶原（aPT）抗体。在SLE患者中，单独的β2GPI和aPS抗体对APS的PV最强（86.4％-94.1％；P.）。当存在两种或更多种抗体时，APS的PV达到％。同样，与静脉血栓形成（80％-92％；P=.01）相比，抗β2GPI和aPS抗体具有更强的PV和动脉血栓形成相关性（87％-95％；P.）。所有抗体均显示弱PV和妊娠发病率相关性。这些结果表明抗β2GPI抗体在动脉血栓形成中具有重要致病作用。此外，抗β2GPI和aPS抗体似乎为APS的实验室评估提供了最佳的诊断价值。

抗磷脂抗体，即抗心磷脂（aCL）抗体或狼疮抗凝剂，是一组异种自身抗体，其特征在于它们与阴离子磷脂、磷脂-蛋白质复合物和存在于合适表面上的某些蛋白质（即活化的细胞膜和氧化的聚苯乙烯）具有反应性。一些具有凝血功能的血浆蛋白与阴离子磷脂相互作用已被报道为抗磷脂辅助因子。

β2-糖蛋白I（β2GPI）和凝血酶原是研究最广泛的辅助因子。这些蛋白质辅因子已被证明是抗磷脂抗体的相关抗原靶标。此外，在抗磷脂综合症（APS）患者中，抗β2GPI的血栓形成相对于aCL抗体的血栓形成具有显著的相关性并增加了特异性。

IgG和IgMaCL酶联免疫吸附测定（ELISA）是年代初期引入的，是检测抗磷脂抗体的最常用方法。这些抗体的存在是APS分类的主要血清学标准之一。如果没有同时存在自身免疫性疾病，APS可分为原发性APS;如果存在自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮)，APS可分为继发性APS。

据报道，临床实验室之间aCL结果存在显著差异。许多小组未能成功地标准化aCL测定法，可能反映出这些抗体的异质性，因子与磷脂相互作用的复杂性以及缺乏心磷脂参与凝血作用，包括它在磷脂双层细胞膜上的缺失。APS的另一个诊断问题是aCLELISA的特异性低，这可能导致误诊和不必要的抗凝。

在最近一项针对自身免疫性疾病患者和健康成年人的前瞻性研究中，aCL抗体水平升高不是静脉血栓栓塞的危险因素。已用于其他抗磷脂抗体的ELISAs，如针对磷脂酰丝氨酸(一种更具有生理相关性的磷脂)的ELISAs已经被开发出来并引入临床实验室。此外，一些研究小组探索了IgA抗磷脂抗体的实用性，许多表明它们可能具有致病作用和诊断价值。也有人提出，不同的抗磷脂抗体可能具有不同的临床关联，而这些抗体的结合对自身免疫性疾病患者血栓形成的风险更大。

APS患者的高抗磷脂抗体血清水平与动脉和静脉血栓栓塞事件、妊娠发病率（流产和胎儿丢失）以及血小板减少症有关。静脉血栓形成（例如深静脉血栓形成，肺栓塞）是APS中最常见的初始临床表现。然而，在欧洲0名APS患者队列中，超过25％的患者以动脉血栓形成事件（例如，心肌梗塞，脑血管意外，心绞痛）为初始临床表现。

在本研究中，通过ELISA测定了SLE和APS患者的4种抗磷脂抗体的血清水平，包括aCL、抗磷脂酰丝氨酸（aPS）、抗β2GPI和抗凝血酶原（aPT）抗体。目的是评估每种抗体特异性与APS临床表现的诊断价值和关联。与aCL和aPT抗体相比，抗β2GPI和aPS抗体具有更强的预测价值，并与APS和血栓形成相关。抗β2GPI和aPS抗体也显示出与动脉血栓形成的最强关联。这些结果表明，抗β2GPI和aPS抗体的测定可能为APS的血清学评估提供最佳诊断价值。此外，这些结果支持了β2GPI分子在血栓形成，特别是SLE和APS患者的动脉血栓形成中具有重要致病作用的观点。

结果

01、SLE患者的抗磷脂抗体

90例SLE所有血清样本均进行了IgG、IgM和IgAaCL、aPS、anti-β2GPI、IgG、IgM抗体的分析。图1总结了两组(40例继发性APS和50例SLE对照)阳性反应的分布、平均值和患病率。与无APS病史的SLE对照组相比，除IgMaPT抗体（P=.）外，SLE伴有继发性APS的患者的平均IgG，IgM和IgA抗磷脂抗体值均显著更高（P.05）。

除较高的抗体水平外，患有继发性APS的SLE患者经常在血清中存在2种或更多种IgG，IgM或IgA抗磷脂抗体。相比之下，没有APS病史的SLE患者大多只出现1种抗体。当患者中存在2种抗磷脂抗体时，最常见的组合是aCL和aPS，其次是aPS和抗β2GPI。这些结果与抗磷脂自身免疫反应的多克隆性一致，强调了在评估APS时检测2种或2种以上抗体的可能诊断价值。

表1总结了4种抗APS磷脂抗体的临床表现（相对特异性，PPV和OR）。IgGaPS和IgGanti-β2GPIPPVs差异有统计学意义，IgGaCL和IgGaPTPPVs差异无统计学意义。IgMaCL、IgMaPS、IgManti-β2GPIPPVs差异显著，IgMaPTPPV差异不显著。所有IgAPPVs均有统计学意义。综上所述，本组SLE患者抗APS的抗磷脂抗体PPV(90%)为:IgMaCL；IgG,IgM和IgAaPS；IgG和IgM抗β2GPI。

02、APS患者的抗磷脂抗体

所有例APS血清样品（24例带有原发性APS，76例带有继发性APS）分别检测IgG，IgM和IgAaCL，aPS和抗β2GPI抗体以及IgG和IgMaPT抗体。原发性与继发性APS患者的平均aCL，aPS，抗β2GPI或aPT抗体水平之间没有发现差异（数据未显示）。

APS患者分为3组：动脉血栓形成45例，静脉血栓形成40例和妊娠合并症15例。每组的抗磷脂抗体分布、患病率和平均值总结在“图3”中。虽然妊娠发病率组的平均抗体水平一直较低，但只有动脉和静脉血栓形成组的IgG、aCL、aPS和anti-β2GPI抗体的平均水平显著高于妊娠发病率组（P.05）。在大多数情况下，动脉血栓患者的平均抗磷脂抗体水平高于静脉血栓患者。然而，在动脉和静脉血栓形成组之间的差异没有达到统计学意义。

表2总结了血栓形成（动脉，静脉或两者兼有），动脉和静脉血栓形成亚组以及妊娠率的临床表现（PPV和OR）。IgG和IgMaPS；IgG，IgM和IgA抗β2GPI；和IgGaPT抗体与血栓形成（动脉和静脉合并）显著相关，预测值超过90％。比较动脉和静脉血栓形成组时，发现最佳的PPV是动脉血栓形成。aPS的IgGPPV为95％，抗β2GPI的IgGPPV为94.7％。IgGaCL的动脉血栓形成PPV低，为64.5％，aPT的动脉血栓形成为87.5％。使用IgM抗体的动脉血栓形成PPV可获得相似的结果：IgMaCL的PPV为95.2％，IgMaPS的PPV为90.4％，IgM抗β2GPI抗体的PPV为94.7％。用抗β2GPI抗体观察到IgA的唯一重要PPV。

在这组APS患者中，动脉血栓形成的PPV，OR和统计关联性始终强于静脉血栓形成的值。总之，这些结果表明，IgMaCL、IgG和IgMaPS以及IgG，IgM和IgA抗β2GPI抗体可能是APS患者动脉血栓形成的更好预测指标。

上篇完。

翻译文献：LopezLR,DierKJ,DanielL,etal.Anti-beta2-glycoproteinIandantiphosphatidylserineantibodiesarepredictorsofarterialthrombosisinpatientswithantiphospholipidsyndrome.[J].AmericanJournalofClinicalPathology,(1):-9.